1992年4月6日,阿西莫夫离开他的第二任妻子珍妮特和第一次婚姻所生的子女,撒手人寰。他死后十年,珍妮特版本的阿西莫夫自传《It's Been a Good Life》出版,揭露他死於爱滋病。1983年12月,在他进行一次心脏搭桥手术时,输血感染到爱滋病毒。[3]明确的死因是爱滋病毒感染并发症所引起的心肾衰竭。珍妮特·艾西莫夫在这本自传的跋里写道,阿西莫夫想要「公开」,医生说服他保持沈默,警告大众对爱滋病的偏见会伤害到他的家人。阿西莫夫的家人想在他死后公开,却适逢亚瑟·阿什(Arthur Ashe)公开得到爱滋病之后爆发争论,於是就打消了念头。十年之后,阿西莫夫的医生过世,珍妮特和家人才同意公开他的死因[4]。