226年，波斯萨珊王朝间取代安息帝国。波斯在魏晋南北朝时期与中国有交往。
637年，大食人入侵波斯，642年，攻占萨珊王朝首都。651年，逃到木鹿（今土库曼斯坦马鲁）的末代国王伊嗣俟三世被杀。其子俾路斯逃亡到中国，向唐王朝求救。
高宗后来遣使臣赴西域分置州县，就以疾陵（今日阿富汗的扎兰季市）为波斯都督府，任命卑路斯为都督。这个波斯都督府最终被大食帝国所灭。俾路斯来到长安，被封为右武卫将军。此后，唐朝曾多次支持卑路斯的后代在西域火罗州一带复国，同大食争夺西域。不少波斯流亡贵族也得到唐朝官职册封。
从651年到751年的一百年间，大食向唐遣使见于史书的有21次。这些遣使，不同于藩国的“朝贡”，而更多体现为大国之间争霸的交涉。
651年，大食灭波斯萨珊王朝，波斯王子俾路斯逃亡唐朝。大食第一次遣使入唐，其目的无非是照会唐朝波斯已属大食,劝告唐朝不要介入。由于大食帝国势力扩展到西域，严重威胁唐帝国的西域属国。因此，唐帝国采取扶持萨珊王朝复国策略，以遏制大食扩张。
在此后的一百多年间，唐与大食在西域展开争夺，同时双方使节也来往不断。此间，西域一些小国一度为大食所控制。唐与大食的争夺，主要通过各自支持下的西域小国争战，或出兵攻伐依附于对方的小国。大食也曾经与吐蕃结盟对抗唐朝。
751年，唐以亲大食的西域石国王“无藩臣礼”为由，由安西节度使高仙芝领兵征讨石国，杀石国国王。石国王子投奔大食。大唐联军三万多人长途奔袭，在怛罗斯（今哈萨克斯坦江布尔城附近）与大食军队遭遇。高仙芝战败。
怛罗斯之战并没有升级为两国之间大战。752年，大食便派遣使节来华朝贡，唐朝封来使为左金吾卫员外大将军，并欢送其回国。755年，唐朝爆发“安史之乱”。在这之后，唐朝退出中亚的争夺。