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肠道微生物与自闭症:学术成就与未解之谜

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自闭症患儿被叫做“星星的孩子”,孤独地活在自己的世界里,等待沟通的信号。每一个有自闭症患儿的家庭都有不为人知的隐忍和心酸,虽然目前自闭症仍是医学界难以攻克的难题,但对家长来说每一丝希望都难以放弃。他们通过各种途径打听搜集各种疗法希望孩子好转,在研究领域颇为热门的益生菌疗法也进入部分家长的视线。益生菌真的可以治疗自闭症吗?
“大多数自闭症患者都同时患有其他精神和躯体疾病,如多动症、情绪障碍、睡眠问题、消化道功能紊乱、免疫问题、营养与代谢性问题等,自闭症家长群体急需解决孩子的这些问题,四处寻求医学帮助,然而目前国内的临床医生对这些问题关注较少。
根据公布在《细胞》的研究结果,阐述肠道菌群对实验小鼠社交行为的影响。给小鼠喂食的某种益生菌后。小鼠表现出了更少的焦虑,并较少进行重复的行为。文章自发表以来得到了学术界和媒体的广泛关注,给大家介绍一下他们的主要研究成果, 以及和人类自闭症的关联。
当老鼠吃了太多“肥肉”之后
母亲孕前肥胖和糖尿病与子代患自闭症有正相关性,那么刻意给实验老鼠喂食高热量的饲料,令其增重,鼠宝宝会不会出现类似自闭症的行为特征呢?这正是最近贝勒医学院一个研究小组试图回答的问题。
高脂饮食(high fat diet)是在心血管和其它多种疾病的机理研究中普遍使用的喂食方法。它指一顿饭的能量中百分之六十以上的卡路里都来自脂肪,而“肥肉”只是一个比喻的说法。研究人员发现,如果他们连续给母老鼠食用八周的高脂饮食,再让她们生育,那么鼠宝宝们的社交行为就会出现问题。这种社交缺陷主要表现在两个方面,一是和小伙伴们的互动时间明显缩短,更多时间是生活在自己的世界里;二是对周围的陌生鼠宝宝缺乏好奇心,没有兴趣对人家进行进一步的观察。而对照组食用正常鼠饲料的妈妈生下的宝宝们,却没有这些问题。
研究人员接着仔细比较了两组鼠宝宝的肠道微生物组分,看看它们的品种是否有差异。结果发现在有社交缺陷的鼠宝宝肠道里,一种叫做罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)的细菌含量明显减少。更神奇的是,给因母亲高脂饮食造成社交缺陷的婴儿鼠补充这种细菌,它们的社交行为就会得到改善,它们体内的催产素水平也有所回升。从前的研究表明,催产素对个体之间亲密关系的建立和社交纽带的形成起着重要的作用。
我们应该如何看待这些研究成果?
首先,这一系列在老鼠模型中的发现是非常了不起的成就。在自闭症这个领域我们已经积累了丰富的流行病学数据,发现了大量影响发病风险的相关因素。但是,我们并不清楚人类自闭症的确切病因。尤其是考虑到不同自闭个体身上有不同的基因突变,谱系上人们的症状又千差万别,因此病因的探究就变得更加困难重重。这项研究的突破性意义在于,它在一种特定的小鼠模型里面,发现了造成社交障碍的原因就是因为缺乏某种肠道微生物。而且,在种类繁多的肠道细菌中,研究人员确定了哪一种细菌对正常社交活动是必不可少的。这不仅揭示了肠道微生物紊乱和行为异常之间的直接因果关系,而且还找到了缓解某些症状的方法。因此,这项研究得到了多名科学家与多家媒体的高度评价。知名儿科医生,自闭症之声医学研究项目的总负责人Paul Wang也肯定了这些成果的价值,并强调他们发现特定肠道细菌可以改善催产素的分泌,这种对作用机理的阐述十分可贵。那么如此振奋人心的发现,是否预示自闭症就要有药可医了呢?
且慢,且慢,说两句不太中听的大实话吧。
第一,小鼠跟人类的大脑结构有非常大的差异。用小鼠的社交行为来模拟人类自闭症,其局限是显而易见的。这个实验里鼠宝宝对同伴缺乏兴趣的表现,是否跟人类自闭症等同?肠道微生物的改变如何影响人类的高级神经活动,如何影响思维,学习,语言和情感发育?这些都是此项研究无法解决的问题。只有同样的结果能在高等动物身上得到证实,或者通过了临床实验,才能说明这种细菌可能作为治疗人类自闭症的候选药物。而从基础研究到临床药物开发,有太多不确定的因素,也有太长的路要走。
第二,这项研究中的鼠宝宝有肠道菌群的改变,有社交缺陷,单纯是因为它们的妈妈持续不断的吃“肥肉”引起的。这些老鼠本身,并没有任何基因突变,这和人类自闭症的情形大不相同。同卵双胞胎中当一个孩子被确定患自闭症时,另一个孩子也得自闭症的几率在百分之七十到百分之九十之间,这充分说明了基因突变在人类自闭症中所起的作用。
第三,该研究中给社交缺陷鼠宝宝补充健康鼠宝宝的肠道菌,这种治疗措施发生在它们年龄四周到八周的时间里。文章没有探讨如果健康菌补充晚了的话,对改善社交能力还有没有作用了。两年多以前另一项小鼠炎症模型的研究中,发现益生菌的补充必须完成于一个幼鼠发育的关键窗口期,晚了就无法缓解自闭症相关症状。假如益生菌真的可以作为治疗某些自闭患者的药物,那么对人类来说是否存在这个窗口期呢?等孩子诊断以后再服用,会不会来不及了呢?因为没给病人用过,要吃也不知道该吃多少,或者吃多了会不会有不良反应?如果不是超重导致的,那吃这个会有用吗?这些问题目前都是未解之谜。
所以,大家要思考一个问题:如果妈妈的饮食结构合理,体重在正常范围,而孩子有自闭症。那么给这个孩子服用罗伊氏乳杆菌,他的社交技能会不会因此得到改善?
也有一些家长对此持观望态度,期待有临床型的更科学严谨的数据出台。从目前临床治疗的情况来看,基本上没有了解到哪个孩子自闭症症状得到了极为明显的改善“不少家长尝试某种被论证或一时流行的疗法、付出了大量的心血和金钱后,却收效甚微。”
  目前没有自闭症特效药,家长不要盲目过度给孩子治疗,唯有正确行为干预训练、孩子与父母、手足之间正面回应接纳和尊重孩子本身才是最重要的。


1楼2018-09-09 09:28回复
    Mark


    IP属地:美国来自iPhone客户端2楼2018-09-09 16:08
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      谁推荐两个不太贵一天吃一次就行的益生菌,孩子不喜欢吃药,一天三次太费劲


      IP属地:黑龙江来自Android客户端3楼2019-03-20 18:55
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