我们体内的细胞无时无刻都在更新。人的一组遗传信息的长度为30亿个碱基对，为确保细胞存活，要保证每次复制都能高精度完成。对于癌细胞，却并非如此。
近日，由澳大利亚Garvan医学研究所的David Thomas教授领导的团队通过研究包括黑色素瘤、胰腺癌、肉瘤和乳腺癌等在内的多种癌症，发现癌细胞在暴露于癌症治疗后，通过复制DNA时产生大量错误，进而产生耐药性以求生存。相关研究结果发表在《Science》杂志上。
DOI: 10.1126/science.aau8768
这一结论不由得让人想起，2017年同为《Science》杂志上的一篇文章结论。在该论文中，来自于约翰•霍普金斯大学基默尔癌症中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center）的科学家们发现，近2/3的癌症突变源于DNA复制过程中随机发生的错误。DNA复制出错是导致癌变的主要因素。
近2/3的癌症突变源于DNA复制过程中随机发生的错误
EGFR突变非小细胞肺癌联合治疗新方案:Amucirumab+Erlotinibhttp://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2083.html
重磅!宫颈癌新型TIL细胞疗法获FDA突破性疗法认证http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2084.html
Rucaparib获英国批准单药维持治疗铂敏感复发性卵巢癌http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2085.html
Olaparib成为转移性去势抵抗性前列腺癌治疗新武器http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2086.html
尿路上皮癌再添新药,治疗PD-1无效患者,有效率可达44%!http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2087.html
急性髓性白血病治疗迎来新希望 Quizartinib在日本上市http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2088.html
免疫联合化疗新辅助治疗 或将改写三阴性乳腺癌治疗现状http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2089.html
重磅!肝癌免疫组合疗法在美国进入优先审查http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2090.html
食管鳞状细胞癌免疫治疗_总生存期获益显着优于化疗http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2091.html
膀胱癌治疗再传捷报_免疫联合化疗显着延长无进展生存期http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2092.html
Selpercatinib治疗RET改变的甲状腺癌再获佳绩 年底前提交新药上市申请http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2093.html
头颈部鳞状细胞癌免疫治疗_ICOS受体激动剂联合Pembrolizumab展现强劲疗效!http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2094.html
Abemaciclib联合氟维司群显着延长HR+/HER2-乳腺癌患者总生存期!http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2095.html
那些去香港治疗的肺癌中晚期患者最后都怎么样了?http://www.hk-doc.com/xinwenzixun/248.html
当肝癌遇上肝性脑病,这 5 招要掌握http://www.hk-doc.com/xinwenzixun/3111.html
研究表明FGL2蛋白可能是胶质母细胞瘤的有效靶点http://www.hk-doc.com/xinwenzixun/3203.html
DOI: 10.1126/science.aaf9011Article
目前，晚期癌症患者面临的主要问题就是抗药性，即便是有效的治疗方法最终难以避免。Thomas教授说道，我们已经发现了癌细胞产生耐药性的基本生存策略，这为我们提供了新的治疗思路。
具体来说，研究人员开始通过分析来自癌症患者的活检样本（在接受靶向癌症治疗之前和之后）来分析治疗耐药性的潜在驱动因素。靶向疗法是许多癌症的常见治疗方法，它的原理是通过干扰肿瘤生长所需的分子来阻止癌症的生长。但是，癌细胞会积累基因突变，导致治疗失败。
结果让人惊讶，接受靶向疗法患者的癌细胞显示出的DNA损伤水平要比治疗前高得多，而已知这些治疗并未直接损伤DNA。随后，研究人员使用全基因组测序来分析治疗如何导致癌症基因组加速进化。实验表明，接受靶向疗法的癌细胞会经历一种称为应激诱变（SIM）的过程。与未接受抗癌药的癌细胞相比，它们产生的随机基因变异率要高得多。细菌产生耐药性也是同样的原理。
靶向疗法后，乳腺癌细胞产生的DNA损伤
为了弄清楚应激在人类癌细胞中诱变的机理，研究人员进行了大规模筛选，使癌细胞中的每个基因单独沉默，以寻找有助于耐药性的特定途径。
结果发现，当沉默mTOR基因时，癌细胞停止生长，但是在进行癌症治疗的情况下反常地加速了进化，mTOR信号传导使癌细胞能够改变参与DNA修复和复制的基因的表达，高保真聚合酶转变为容易出错的聚合酶，这样就出现更多的基因变异。基因不稳定对细胞是有害的，狡猾的癌细胞利用这一点。一旦出现耐药基因，这些癌细胞又变回高保真复制途径，确保有耐药性的癌细胞活下去。
研究人员表示，这项发现开辟了新的潜在策略，将常规的靶向癌症治疗与靶向DNA修复机制的药物相结合，可能会带来更有效的治疗方法。
随后，研究人员在胰腺癌的小鼠模型中测试了这一策略的可行性。结果显示，与单独使用癌症治疗药物Palbociclib（帕博西尼）相比，通过将Palbociclib与Rucaparib（瑞卡帕布，一种可选择性靶向DNA修复受损细胞的药物）联合使用，它们可以在30天内将肿瘤生长减少近60％，小鼠生存期也更长。
Thomas教授表示：“我们的发现开辟了新的潜在策略，这些策略可以预防癌症中由应激引起的诱变，或在已经产生耐药性的癌症中更有效。
陈子敬医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3516.html
王乐恩医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3517.html
郑振耀医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3518.html
李威鸿医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3519.html
郑喜珊医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3520.html
熊兆麟医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3521.html
贺鹤鸣医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3522.html
陈剑文医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3523.html
李渊粦医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3524.html
彭振康医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3525.html
赖成雄医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3526.html
欧健明医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3527.html
李伟强医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3528.html
梁家骐医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3529.html
林人杰医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3530.html
邓伟文医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3531.html
钱炳航医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3532.html
叶卓伦医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3533.html
叶绍亮医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3534.html
辛伦杰医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3535.html
许子石医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3536.html
林迪基医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3537.html
潘德邻医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3538.html
白展成医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3539.html
梁远辉医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3540.html
苗延舜医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3541.html
沙惠良医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3542.html
林光前医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3543.html
袁伟康医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3544.html
许志伟医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3545.html
沉继凯医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3546.html
翟庆聪医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3547.html
李安邦医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3548.html
胡兆邦医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3549.html
赖伟文医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3550.html
杨扬医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3551.html
李闰海医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3552.html
郭嘉邦医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3553.html
章浩敏医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3554.html
罗宜昌医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3555.html
源永雄医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3556.html
王德铨医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3557.html
江明发医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3558.html
近日，由澳大利亚Garvan医学研究所的David Thomas教授领导的团队通过研究包括黑色素瘤、胰腺癌、肉瘤和乳腺癌等在内的多种癌症，发现癌细胞在暴露于癌症治疗后，通过复制DNA时产生大量错误，进而产生耐药性以求生存。相关研究结果发表在《Science》杂志上。
DOI: 10.1126/science.aau8768
这一结论不由得让人想起，2017年同为《Science》杂志上的一篇文章结论。在该论文中，来自于约翰•霍普金斯大学基默尔癌症中心（Johns Hopkins Kimmel Cancer Center）的科学家们发现，近2/3的癌症突变源于DNA复制过程中随机发生的错误。DNA复制出错是导致癌变的主要因素。
近2/3的癌症突变源于DNA复制过程中随机发生的错误
EGFR突变非小细胞肺癌联合治疗新方案:Amucirumab+Erlotinibhttp://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2083.html
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Olaparib成为转移性去势抵抗性前列腺癌治疗新武器http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2086.html
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免疫联合化疗新辅助治疗 或将改写三阴性乳腺癌治疗现状http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2089.html
重磅!肝癌免疫组合疗法在美国进入优先审查http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2090.html
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Selpercatinib治疗RET改变的甲状腺癌再获佳绩 年底前提交新药上市申请http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2093.html
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Abemaciclib联合氟维司群显着延长HR+/HER2-乳腺癌患者总生存期!http://www.hk-doc.com/haiwaixinyaowu/2095.html
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当肝癌遇上肝性脑病,这 5 招要掌握http://www.hk-doc.com/xinwenzixun/3111.html
研究表明FGL2蛋白可能是胶质母细胞瘤的有效靶点http://www.hk-doc.com/xinwenzixun/3203.html
DOI: 10.1126/science.aaf9011Article
目前，晚期癌症患者面临的主要问题就是抗药性，即便是有效的治疗方法最终难以避免。Thomas教授说道，我们已经发现了癌细胞产生耐药性的基本生存策略，这为我们提供了新的治疗思路。
具体来说，研究人员开始通过分析来自癌症患者的活检样本（在接受靶向癌症治疗之前和之后）来分析治疗耐药性的潜在驱动因素。靶向疗法是许多癌症的常见治疗方法，它的原理是通过干扰肿瘤生长所需的分子来阻止癌症的生长。但是，癌细胞会积累基因突变，导致治疗失败。
结果让人惊讶，接受靶向疗法患者的癌细胞显示出的DNA损伤水平要比治疗前高得多，而已知这些治疗并未直接损伤DNA。随后，研究人员使用全基因组测序来分析治疗如何导致癌症基因组加速进化。实验表明，接受靶向疗法的癌细胞会经历一种称为应激诱变（SIM）的过程。与未接受抗癌药的癌细胞相比，它们产生的随机基因变异率要高得多。细菌产生耐药性也是同样的原理。
靶向疗法后，乳腺癌细胞产生的DNA损伤
为了弄清楚应激在人类癌细胞中诱变的机理，研究人员进行了大规模筛选，使癌细胞中的每个基因单独沉默，以寻找有助于耐药性的特定途径。
结果发现，当沉默mTOR基因时，癌细胞停止生长，但是在进行癌症治疗的情况下反常地加速了进化，mTOR信号传导使癌细胞能够改变参与DNA修复和复制的基因的表达，高保真聚合酶转变为容易出错的聚合酶，这样就出现更多的基因变异。基因不稳定对细胞是有害的，狡猾的癌细胞利用这一点。一旦出现耐药基因，这些癌细胞又变回高保真复制途径，确保有耐药性的癌细胞活下去。
研究人员表示，这项发现开辟了新的潜在策略，将常规的靶向癌症治疗与靶向DNA修复机制的药物相结合，可能会带来更有效的治疗方法。
随后，研究人员在胰腺癌的小鼠模型中测试了这一策略的可行性。结果显示，与单独使用癌症治疗药物Palbociclib（帕博西尼）相比，通过将Palbociclib与Rucaparib（瑞卡帕布，一种可选择性靶向DNA修复受损细胞的药物）联合使用，它们可以在30天内将肿瘤生长减少近60％，小鼠生存期也更长。
Thomas教授表示：“我们的发现开辟了新的潜在策略，这些策略可以预防癌症中由应激引起的诱变，或在已经产生耐药性的癌症中更有效。
陈子敬医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3516.html
王乐恩医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3517.html
郑振耀医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3518.html
李威鸿医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3519.html
郑喜珊医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3520.html
熊兆麟医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3521.html
贺鹤鸣医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3522.html
陈剑文医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3523.html
李渊粦医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3524.html
彭振康医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3525.html
赖成雄医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3526.html
欧健明医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3527.html
李伟强医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3528.html
梁家骐医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3529.html
林人杰医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3530.html
邓伟文医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3531.html
钱炳航医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3532.html
叶卓伦医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3533.html
叶绍亮医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3534.html
辛伦杰医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3535.html
许子石医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3536.html
林迪基医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3537.html
潘德邻医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3538.html
白展成医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3539.html
梁远辉医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3540.html
苗延舜医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3541.html
沙惠良医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3542.html
林光前医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3543.html
袁伟康医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3544.html
许志伟医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3545.html
沉继凯医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3546.html
翟庆聪医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3547.html
李安邦医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3548.html
胡兆邦医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3549.html
赖伟文医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3550.html
杨扬医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3551.html
李闰海医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3552.html
郭嘉邦医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3553.html
章浩敏医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3554.html
罗宜昌医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3555.html
源永雄医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3556.html
王德铨医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3557.html
江明发医生http://www.hk-doc.com/zhuankeyuyue/guke/3558.html
