一、安全生产证明性文件
液态氧(以空气为原料):医用氧(液态)药品生产许可证、安全生产许可证及低温液体贮罐(或槽车)充装许可证等。
气态氧(以空气为原料):医用氧(气态)药品生产许可证、安全生产许可证及气瓶充装许可证、钢瓶检验资质证明等。
气态氧(以液态氧为原料):医用氧(气态)药品生产许可证、危险化学品经营许可证、气瓶充装许可证、钢瓶检验资质证明、液态氧原料运输单位的的资质证明及与运输企业签署的协议等证明文件。
二、对起始原料进行控制
当以空气为起始原料时,需要关注是否对空气质量进行了控制,如何控制;应提供环境监测机构出具的申请人厂区周围环境监测报告材料或环境空气监测报告。
当以液态氧为起始原料时,必须采用已获得国家批准文号的氧,应提供相关的证明性文件。
三、对生产过程的控制
(一)当采用低温空气分离法时,生产过程控制主要包括以下方面:
1.空气的净化过程:是否对空气质量进行控制,如何除去灰尘及机械杂质。一般可采用空气净化设备进行净化。
2.空气的压缩过程:关注压缩机种类,应使用非油压缩机。如果采用油压缩机,应关注对可能引入的杂质的控制。
3.除杂过程:在分馏前如何除去空气中水分、二氧化碳及部分烃类物质。所采用的设备情况,相关设备有无监测指标。一般可采用分子筛净化吸附。
4.分馏过程。
按照申报单位提供的工艺描述和工艺参数,进行动态生产现场检查。
(二)当采用液氧分装法时,关注升温、气化、充装过程,按照申报单位提供的工艺描述和工艺参数,进行动态生产现场检查。
四、包装材料的监管
需关注采用何种包材(液态氧:低温液体储罐或槽车;气态氧:耐压无缝钢瓶等),包材的来源和质量标准是否符合国家相关行业的要求,压力容器有无制造和/或许可证,在生产充装前如何对包材进行处理,如何测定包装的密封性。
五、医用氧质量检测
液态氧和气态氧均应执行中国药典2020年版氧标准,包括含量、性状、鉴别、酸碱度、一氧化碳、二氧化碳、其他气态氧化物质。申报时已由省所检验了3**品,故不再进行现场抽样检验,但应结合中国药典2020年版氧标准中各项检查项目,评价申请人是否具备医用氧的检验能力。