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美金刚在神经精神疾病中的应用新方向

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美金刚是一个独特的、中等亲和性、非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,获批用于治疗中重度至重度阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)。然而,美金刚的实际临床研究和应用非常广泛,并不局限于痴呆,还包括其他中枢神经系统疾病如癫痫、偏头痛和精神领域如双相障碍、精神分裂症等多种疾病。
下面就美金刚在神经精神疾病中的应用作简单分享,期待这一经典的老药,能够开发出更多的临床价值。
1、双相情感障碍
越来越多的证据表明,美金刚已被用于预防双相情感障碍的两个阶段的复发,并减少与几种神经和精神疾病相关的躁狂样症状。据报道,美金刚作为一种单一疗法对一些患有双相情感障碍的个体患者显示出有益效果。最近有报道称美金刚可改善正常双相情感障碍患者的认知功能障碍并增加海马体积。
2、精神分裂症
精神分裂症是一种慢性精神疾病,由许多精神药物治疗。虽然精神分裂症的—线治疗是抗精神病药,但有一些证据表明美金刚可用于治疗精神病。美金刚既可以治疗幻觉、妄想、精神病等阳性症状,也可以治疗退缩、情感淡漠、缺乏快乐等阴性症状,因为这些阴性症状是导致退出社会和缺乏动力的主要原因,这进一步恶化了患者结果。
研究案例发现,在利培酮治疗中加入美金刚可以显着降低阴性症状的程度。
还有一个案例研究,其中一名患者在服用美金刚10毫克/天6周后出现改善,并且在SANS量表(阴性症状评估量表)中被评为96,在 SAPS (阳性症状评估量表)中被评为3症状),MMSE(简易精神状态检查)3分,CDSS (卡尔加里精神分裂症抑郁量表)2分。在剂量增加到20毫克/天(阿尔茨海默病的典型剂量)后,他被评为SANS 76、SAPS 1、MMSE 26和CDSS 1。两个月后,SANS降至70,MMSE 为27,SAPS 和CDSS保持不变。没有发现额外的不利影响。精神分裂症中谷氨酸释放水平的增加可能是由NMDA受体低活性引起的。出于这个原因,通过NMDA受体拮抗剂来逆转这种情况可能是治疗精神分裂症症状的一种有希望的策略。
3、注意缺陷多动障碍
对于注意缺陷多动障碍(ADHD)患者,美金刚通常与兴奋剂一起使用,一些研究表明美金刚在联合使用时可以放大兴奋剂的效果。作为哺乳动物中枢神经系统(CNS)中主要兴奋性神经递质的受体,谷氨酸受体(GluRs)与正常的大脑功能和病理过程密切相关。已经对GluRs的结构、功能和调节进行了广泛的调查,描述了支持在包括ADHD在内的精神障碍中破坏这些机制的证据。ADHD是一种高谷氨酸能状态还是低谷氨酸能状态尚不清楚。
谷氨酸能激动剂治疗尚无定论,但在一项开放标签、剂量探索性研究中评估了美金刚在ADHD儿童中的安全性、药物动力学和有效性。
16名ADHD门诊患者,年龄6-12岁,接受了为期8周的美金刚2 mg/mL口服溶液治疗,其中8名患者滴定至总计10mg/天,其余8名患者滴定至20mg/天。患者的ADHD分级量表-IV (ADHD-IV)和CGI-S量表评分均有所改善,较高剂量组的结果明显更好。副作用较轻,主要发生在治疗的第一周。尽管理由不充分,但该试点研究在美金刚方面获得了有希望的结果,因此值得复制和进一步研究。
4、强迫症
强迫症(OCD)有时可能非常具有挑战性,在某些情况下通常是难治的。强迫症的主要治疗是五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和心理治疗,但最近美金刚也被证明可以治疗难治性强迫症。
美金刚是一种N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂,也被发现是一种很好的OCD增强疗法。涉及强迫性和冲动性的额纹状体回路以其相对丰富的谷氨酸能受体密度而著称。此外,谷氨酸调节额纹状体回路的新陈代谢和功能。谷氨酰胺能投射到和来自不同额叶区域(眶额叶皮层、下边缘皮层和前边缘皮层)到纹状体在人类各种强迫行为的调节中起关键作用,包括失控感、重复性运动行为(自闭症谱系障碍的刻板印象)和适应不良的习惯模式(成瘾)。
神经影像学研究证实,不同额叶亚区和纹状体之间的谷氨酸能投射在人类强迫行为的调节中起关键作用。在临床磁共振波谱研究中,强迫症与纹状体和前扣带皮层的谷氨酸能活性增加有关。谷氨酸是一种主要的兴奋性神经递质,被认为在焦虑的病理生理学中起主要作用。由于美金刚可抑制NMDA谷氨酸受体活性,从而降低大脑中的谷氨酸水平。
因此,像这样的研究表明,喜佳至盐酸美金刚口服溶液是很好的选择,可以与SSRI和SNRl一起添加治疗,没有任何重大副作用,如体重增加和性问题以及镇静剂等成瘾。


IP属地:广东1楼2022-10-19 15:46回复