Agouti(A)基因座由位于犬类24号染色体的ASIP基因（agouti信号蛋白基因）控制， ASIP是MC1R的拮抗配体，在诱导真黑素的产生过程中阻止α-黑素细胞刺激素（α-Melanocyte Stimulating Hormone）与MC1R结合，并编码一种旁分泌信号分子，促进类黑素（Pheomelanin）的合成。但由于A基因座是Extension(E)基因座的下位基因，因此A基因座只会影响在E基因座上MC1R至少有一个E或Em等位基因的犬类的毛色。（自己的话说，只有E基因座上有产生真黑素的基因，ASIP才能抑制真黑素的形成从而发挥作用。如果E基因座的等位基因不产生真黑素，那也不用提ASIP了）

这里简单说一下MC1R，它由5号染色体上E基因座的MC1R基因控制，是位于黑素细胞表面的一种G蛋白偶联受体。MC1R受体与其配体组成的信号通路负责控制真黑素合成（E基因座不同的基因型编码的MC1R受体活性与真黑素表达能力也不同）。
而就像上面那段开头所讲，ASIP就是Mc1r的配体之一，结合后阻止真黑素合成而促进类黑素合成（正如 图1左和图2）

Agouti表型的多样性是由于不同的独立调节的ASIP异构体表达时间和空间不同造成的，每个ASIP异构体都有一个独特的启动子和5‘非编码的第一外显子。第一种Agouti的腹面启动子（VP）异构体只在犬类腹部表达，使腹部毛色变浅。第二种毛发周期启动子（HCP）异构体只在毛发周期的某些阶段表达，产生贯穿背部的带状深浅色素的毛发。第三种Agouti异构体不参与毛色变化。ASIP的表达主要是由位于ASIP编码序列上游的独立调控元件控制。

研究者将ASIP的VP和HCP分别映射到g.23335019和g.23378834，这些启动子近端的上游和下游区域的结构变异区分了VP的两个单倍型（VP1和2）和HCP的五个单倍型（HCP1～5）（图3）。在家犬中分离出五种ASIP被毛模式（黑背BB、黑鞍BS、刺鼠色AG、阴影黄SY和显性黄DY，依次更显性[不知能否这样表述]）（如图3，这图没按这个顺序），VP编码的变体相比于HCP编码的变体会导致更高的类黑素生成，其中第二个启动子是祖先形式（文中第二个启动子是指HCP本身而不是HCP的第二个亚型吗？这里没太明白，懵...不确定，应该是指的HCP）

AG也被称为银灰色（wolf sable），祖先表型，腹部浅色，背部毛杆的底部到顶端呈类黑素和真黑素条纹图案（图1c）。SY（VP2-HPC1）与AG（VP2-HPC2）相比，HP中ASIP的表达增加，所以SY比AG有更多类黑素，毛色一般为均匀的黄色（图4d）

BS（VP1-HCP4）和BB（VP2-HCP3、4或5）的HCP处的ASIP功能丧失，所以背部毛发为纯黑色。与VP2相比，与VP1相关的较高的ASIP活性使BS产生更多的类黑素，所以BS黄色毛发延伸至四肢与胸部，黑色毛发形成马鞍状（图4e）
BB应该就是指图4f。

DY是由整个腹部和背部的ASIP高表达导致的，黄色毛发均匀（图4g），但色调变化很大，这一调控机制目前仍不明晰。（有学者推测是MC1R基因或其他基因座修饰剂导致）

第六种Agouti表型被称为隐性黑色（recessive black），ASIP第4外显子中的一个氨基酸替换R96C被称为变体a，这种变异较为罕见，两个隐形变体a拷贝形成隐性黑色毛发（图4h）。

A基因座控制的五种毛色模式

奇努克犬的扩展单倍型组合

转录组测序也表明VP1转录活性高于VP2，HCP1高于HCP2，HCP3与4没有观察到转录活性

研究团队通过比较18只纯合子狗（针对VP和HCP的结构变异和编码序列）和10只现代灰狼的单倍型。发现AG（VP2-HCP2）与灰狼相似，而DY（VP1-HCP1)与SY（VP2-HCP1)与埃尔斯米尔岛与格陵兰的北极狼单倍型相似。狼的白色被毛代表浅色的类黑素。北极狼的VP HCP64kb编码序列中只有一个多态性位点，其他位点完全相同，而北极狼仅通过6个单核苷酸变异与DY单倍型进行区分。结果说明，没有近期基因流动情况下，家犬的显性黄色毛发与北极狼的毛色有共同起源

研究者通过构建最大似然树，对狗、灰狼和其他八个canid物种进行了进一步的ASIP单倍型的演化起源研究。在VP树中，所有的狗和灰狼形成了一个单独的支系，与物种本身的关系相对应（楼上图b左）；HCP树中，DY和SY狗与北狼聚在一个单独的支系中（图b右）。研究者确定了ASIP基因中VP和HCP的派生等位基因，派生等位基因HCP2在核心wolf-like物种中具有9个特定的SNV变异，而在DY狗HCP1中没有这些变异，这个单倍型中存在一段SINE插入（一种专座元件），这也就说明这个单倍型可能在200万年以前其他wolf-like犬科之前就存在了。

研究者将对 VP 和 HCP 单倍型的分析扩展到45只北美狼和23只欧亚狼，发现VP1-HCP1单倍型组合主要出现在北美北极地区，与白色被毛分布一致，欧亚地区没有观察到。还确定了一个祖先HCP1单倍型变体HCP1A， VP2-HCP1A组合存在于西藏内蒙高海拔浅色狼中。
对可追溯到4000到35000年前古代犬类（n = 5）和灰狼（n = 2）全基因组测序分析，观察到了VP（VP1和VP2）的两种形式以及HCP（HCP1A，HCP1，HCP2和HCP4）的四种形式。ASIP调控序列多样性在古代狼类中可以追溯到35000年之前，并且在古代犬类中可以追溯到9500年前
结合系统发育分析构建演化史。多个衍生单倍型和相关的颜色模式是通过重组和突变产生的，两个祖先类型对应于白狼（VP1-HCP1）和灰狼（VP2-HCP2），两者都存在于更新世晚期，HCP1单倍型的外源插入以及从VP2到VP1的突变发生在33500年前。
下图b为DY单倍型起源和传播模型