从桂林到三亚最佳路线是通过高速公路前往南宁，然后再转乘飞机或乘坐长途巴士或火车前往三亚。部分旅客也可以选择自驾车沿高速公路行驶到三亚，但需要多次换乘或在途中停留。此外，也可以选择直接飞往三亚，省去了长途交通的麻烦。