近日，在中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示信息中显示，赛诺菲公司的（SANOFI）1类新药“SAR441566”获批临床试验，用于治疗中重度斑块型银屑病（PSO）和中重度类风湿性关节炎（RA）两项适应症。
根据资料显示获悉SAR441566是一款口服小分子TNFα抑制剂。

信息来源：CDE官网

肿瘤坏死因子（TNF）是一种多效性细胞因子，属于三聚体蛋白家族，同时具有促炎和免疫调节功能。
作为自身免疫性疾病的关键因子，TNF不受控制的生成和慢性炎症性疾病的发生有关，如类风湿性关节炎、银屑病、炎症性肠病、强直性脊柱炎等。
TNF通过两个单独的受体—即肿瘤坏死因子受体1和受体2（TNFR1和TNFR2）传递信号，这些受体的细胞定位存在显著差异，TNFR1可广泛表达，而TNFR2表达则仅限在免疫细胞。
在正常生理浓度下，可溶性TNF能激活TNFR1，却无法激活TNFR2，而膜结合形式的TNF则可激活两种受体。
目前应用在TNF通路的药物有阿达木单抗、英夫利昔单抗、依那西普、培塞利珠单抗，以上药物均为注射使用的生物制剂， SAR441566则是一种口服小分子靶向药物。这两类药物虽同属TNF通路，但它们的靶点并不相同，生物制剂的靶点是肿瘤坏死因子，而SAR441566的靶点是肿瘤坏死因子的受体。这两者是钥匙和锁的关系。
SAR441566可靶向疾病核心通路相关靶点，且兼具口服便利性和抗体的疗效。

▲赛诺菲下一代口服药物（图片来源：赛诺菲官网）

赛诺菲公开信息显示，SAR441566可扭曲可溶性TNFα三聚体构象，破坏TNFR1信号传导，从而抑制TNF的功能，但不会影响与细胞膜结合的TNFα（即TNFR2信号通路）的信号传导，从而降低感染风险并提高疗效。该产品有望为患有慢性自身免疫性疾病的患者提供一种更方便的口服治疗选择，且有效性与靶向TNF的生物药相当。

SAR441566简介（图片来源：赛诺菲官网）

在治疗银屑病的Ⅰb期临床试验中，SAR441566在改善症状的同时表现出良好的安全性和耐受性。根据ClinicalTrials.gov网站信息显示，SAR441566正在Ⅱ期临床试验中用于治疗银屑病（PSO）和类风湿性关节炎（RA）。
银屑病俗称牛皮癣，是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性和系统性疾病。临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布。银屑病可合并系统疾病，严重影响患者的生活质量。银屑病在中国的发病率约为0.47%，预估全国有约700万的银屑病患者。
类风湿性关节炎是一种慢性、进行性自身免疫性疾病，若不及时治疗则可能导致残疾以及全身性并发症，包括肺部、心血管、皮肤和眼科疾病......严重危害患者生活质量和身体健康。
期待赛诺菲公司的这款药物早日取得研发成功，造福广大患者。
获批临床是指该化合物允许进行用于人体的药物试验，此时距离上市还有很长的路要走，不过这仍然是非常值得患者期待的事情。

关于“赛诺菲”
赛诺菲（SANOFI）总部位于法国，是一家全球领先的医药健康企业，以患者需求为本，研究、开发并推广创新的治疗方案。
赛诺菲的主要业务涵盖三个领域：制药、人用疫苗和动物保健。
1982年，赛诺菲在中国开设办事处，跻身首批进入中国的跨国制药企业。赛诺菲在中国的总部位于上海，并在北京、天津、沈阳、济南、上海、杭州、南京、武汉、成都、广州和乌鲁木齐共设11家区域办事处。
自1982年进入中国以来，赛诺菲已经将超过40余种创新药物和疫苗带到中国，包括心血管疾病、中枢神经系统疾病、内科疾病、糖尿病、肿瘤及血液疾病等重点领域。

参考资料：
[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Mar 1, 2024, fromhttps://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2] VuglerA, O'Connell J, Nguyen MA, et al. (2022) An orally available small moleculethat targets soluble TNF to deliver anti-TNF biologic-like efficacy inrheumatoid arthritis. Front Pharmacol. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36467083/
[3] Sanofi R&D day. Retrieved December 7, 2023, from https://www.sanofi.com/assets/dotcom/content-app/events/investor-presentation/2023/r-and-d-day-2023/Presentation.pdf

百度吞贴太严重了...

这病都出了几款药了，还是不能完全。。。