撰文：首都医科大学 FanFan
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
引言
黄褐斑是许多人美容护肤路上的“顽固障碍”， 由于治疗相对困难且容易复发，在皮肤科中一直被认为是一个挑战。近年来的临床案例证实：干细胞外泌体通过改变基因表达和多种酶活性来调节黑色素细胞的色素合成，减少皮肤的氧化应激损伤，抑制酪氨酸酶活性，从根本上抑制了黄褐斑的形成，整体来说疗效好、副作用少、复发率低、患者舒适度高，在未来或成为祛除黄褐斑的一种潜在的选择。本文通过分享干细胞外泌体在黄褐斑治疗中的近60个实际案例，帮助大家认识黄褐斑的治疗新前沿。
黄褐斑，这一肌肤问题近年来愈发引起公众的高度关注。不同于常见的痘痘或黑头，黄褐斑以其独特的形成机制和难以根除的特性，成为了许多人美容护肤路上的“顽固障碍”。
它不仅影响着人们的面部美观，更在一定程度上反映了身体的内环境状况，如内分泌变化、紫外线伤害等。
随着生活节奏加快和环境污染加剧，黄褐斑的触发因素日益复杂，使得其防治成为了一个亟待深入研究的课题。社会各界，包括皮肤科医生、美容专家乃至普通消费者，都对黄褐斑的成因、预防及治疗措施展现出了前所未有的关注热度。
黄褐斑的形成是一个复杂的过程，涉及许多因素，包括与黑色素有关的信号分子和通路，炎症反应以及皮肤屏障功能的受损。由于治疗黄褐斑相对困难且容易复发，在皮肤科中一直被认为是一个挑战。然而，由于黄褐斑严重影响患者的容貌，治疗需求却在不断增加。
目前针对黄褐斑的治疗以减少黑色素生成、抗炎、抑制血管增生，修复皮肤屏障、抗光老化为原则[3]。
近年来，干细胞外泌体在皮肤色素沉着调节中发挥显著的作用，并且具有抗氧化应激、抑制炎症反应、促进胶原蛋白的再生、促进DNA损伤的修复等功能，被广泛应用到黄褐斑的治疗研究及应用中，被认为是黄褐斑治疗的一个潜在理想选择。
解决黄褐斑：从黑色素细胞入手
事实上，黄褐斑的发生与多种因素有关，一方面，日常生活中，随着紫外线照射我们的皮肤，皮肤中的黑色素细胞会变得更加活跃，释放更多的黑色素来保护皮肤免受紫外线伤害。如果不注重防晒，长此以往，过多的黑色素沉着在皮肤中，就会导致黄褐斑的出现。
不仅如此，遗传因素、荷尔蒙变化、年龄增长和某些药物的使用也可能影响黑色素细胞的活性，进一步促进黄褐斑的形成。因此，要想从根源解决黄褐斑、老年斑、雀斑等皮肤问题，还是得从黑色素入手。
干细胞外泌体参与调节黑色素合成
随着科学家对外泌体的深入研究，越来越多研究表明，外泌体在皮肤色素沉着调节中发挥显著的作用。早在2019年，国际知名期刊《Journal of Dermatological Science》上发表的研究就指出[1]，外泌体可并通过改变基因表达和多种酶活性来调节黑色素细胞的色素合成。
干细胞来源的外泌体（ SC -Exos）是一种具有脂质双层、分子直径为30-150纳米的纳米囊泡，通过“内吞、融合、外排”产生，主动从细胞中分泌出来。SC-Exos具有与干细胞（SC）相似的属性，此外还具有更稳定、更易保存、无活细胞和低免疫原性的优点，还具有抗衰老、抗炎和抗氧化特性，有助于美白和促进皮肤再生，它在皮肤美容和抗衰老方面具有广阔的研究和应用前景。
干细胞外泌体祛斑的成功临床案例
目前，间充质干细胞外泌体对于黄褐斑的治疗效果已经在临床上得到了验证。在来自我国学者一项临床研究中，研究人员选取了60例年龄在18至60岁之间的患有黄褐斑的女性患者，并将患者随机分为四组，每组15例。
A组作为对照组接受非剥脱点阵激光（NAFL）联合生理盐水治疗，其余组则为实验组，但是采取了不同的给药方式。
B组接受微针联合脐带间充质干细胞外泌体治疗，C组接受NAFL联合外泌体治疗，D组接受PBASM（等离子设备）联合外泌体治疗[2]。每位患者接受约2.5 ml外泌体或生理盐水治疗，疗程为4次，间隔1个月。
并对使用治疗后疼痛程度、黄褐斑面积和严重程度评分、改善率、医生总体评估评分、满意度和并发症进行评估。
临床结果验证了外泌体的巨大的治疗潜力。治疗前，四组间MASI评分（MASI即黄褐斑面积和严重程度指数）比较差异无统计学意义（p >0.05），治疗后6个月，B、C、D组MASI评分均明显优于A组。
这说明，脐带间充质干细胞外泌体在改善黄褐斑上有良好的的疗效。
干细胞外泌体VS传统祛斑方式，优势明显
事实上，很多人都知道化学剥脱、激光、强脉冲光、药物如氨甲环酸、对苯二酚乳膏或维生素C等方式也可以祛斑。但是这些疗法并不适用于所有患者，比如，活跃期的黄褐斑就并不能通过激光去除。临床上，活跃期的黄褐斑通常要求减少表面刺激，此时如果使用激光治疗，反而可能会适得其反。
除此之外，激光等传统的祛斑方法往往只是治标不治本，难以从根源上调节黑色素去除色斑，而且治疗周期长、易复发也都可能会导致疗效不佳。
科学研究证实[1]，外泌体通过改变基因表达和多种酶活性来调节黑色素细胞的色素合成，减少皮肤的氧化应激损伤，抑制酪氨酸酶活性，从根本上抑制了黄褐斑的形成，整体来说疗效好、副作用少、复发率低、患者舒适度高，在未来或成为祛除黄褐斑的一种潜在的选择。
小结
黄褐斑是皮肤科面临的一道“难关”，然而，干细胞外泌体的出现和发展为解决这一难题带来了新的希望。越来越多的临床数据表明，干细胞外泌体作为一种新兴的科技，在治疗黄褐斑方面展现出广阔的应用前景。相信在未来，随着研究的发展，干细胞和外泌体有望去解决的疾病种类也会逐渐增多，其机制也会逐渐清晰，为人们保证安全性的基础上最大可能的改善生活。
参考文献：
[1] Lo Cicero A, Delevoye C, Gilles-Marsens F, Loew D, Dingli F, Guéré C, André N, Vié K, van Niel G, Raposo G. Exosomes released by keratinocytes modulate melanocyte pigmentation. Nat Commun. 2015 Jun 24;6:7506. doi: 10.1038/ncomms8506. PMID: 26103923; PMCID: PMC4491833.
[2] Xixian Li, Dan Zhang, Yang Yu, Liang Wang, Muxin Zhao, Umbilical cord‐derived mesenchymal stem cell secretome promotes skin regeneration and rejuvenation: From mechanism to therapeutics, Cell Proliferation, 10.1111/cpr.13586, 57, 4, (2023).
[3] 郭志丽，张敏，李慧.新型强脉冲光联合表皮干细胞外泌体治疗黄褐斑临床疗效观察[J].中国美容医学，2023,32(6)：78-81.
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
引言
黄褐斑是许多人美容护肤路上的“顽固障碍”， 由于治疗相对困难且容易复发，在皮肤科中一直被认为是一个挑战。近年来的临床案例证实：干细胞外泌体通过改变基因表达和多种酶活性来调节黑色素细胞的色素合成，减少皮肤的氧化应激损伤，抑制酪氨酸酶活性，从根本上抑制了黄褐斑的形成，整体来说疗效好、副作用少、复发率低、患者舒适度高，在未来或成为祛除黄褐斑的一种潜在的选择。本文通过分享干细胞外泌体在黄褐斑治疗中的近60个实际案例，帮助大家认识黄褐斑的治疗新前沿。
黄褐斑，这一肌肤问题近年来愈发引起公众的高度关注。不同于常见的痘痘或黑头，黄褐斑以其独特的形成机制和难以根除的特性，成为了许多人美容护肤路上的“顽固障碍”。
它不仅影响着人们的面部美观，更在一定程度上反映了身体的内环境状况，如内分泌变化、紫外线伤害等。
随着生活节奏加快和环境污染加剧，黄褐斑的触发因素日益复杂，使得其防治成为了一个亟待深入研究的课题。社会各界，包括皮肤科医生、美容专家乃至普通消费者，都对黄褐斑的成因、预防及治疗措施展现出了前所未有的关注热度。
黄褐斑的形成是一个复杂的过程，涉及许多因素，包括与黑色素有关的信号分子和通路，炎症反应以及皮肤屏障功能的受损。由于治疗黄褐斑相对困难且容易复发，在皮肤科中一直被认为是一个挑战。然而，由于黄褐斑严重影响患者的容貌，治疗需求却在不断增加。
目前针对黄褐斑的治疗以减少黑色素生成、抗炎、抑制血管增生，修复皮肤屏障、抗光老化为原则[3]。
近年来，干细胞外泌体在皮肤色素沉着调节中发挥显著的作用，并且具有抗氧化应激、抑制炎症反应、促进胶原蛋白的再生、促进DNA损伤的修复等功能，被广泛应用到黄褐斑的治疗研究及应用中，被认为是黄褐斑治疗的一个潜在理想选择。
解决黄褐斑：从黑色素细胞入手
事实上，黄褐斑的发生与多种因素有关，一方面，日常生活中，随着紫外线照射我们的皮肤，皮肤中的黑色素细胞会变得更加活跃，释放更多的黑色素来保护皮肤免受紫外线伤害。如果不注重防晒，长此以往，过多的黑色素沉着在皮肤中，就会导致黄褐斑的出现。
不仅如此，遗传因素、荷尔蒙变化、年龄增长和某些药物的使用也可能影响黑色素细胞的活性，进一步促进黄褐斑的形成。因此，要想从根源解决黄褐斑、老年斑、雀斑等皮肤问题，还是得从黑色素入手。
干细胞外泌体参与调节黑色素合成
随着科学家对外泌体的深入研究，越来越多研究表明，外泌体在皮肤色素沉着调节中发挥显著的作用。早在2019年，国际知名期刊《Journal of Dermatological Science》上发表的研究就指出[1]，外泌体可并通过改变基因表达和多种酶活性来调节黑色素细胞的色素合成。
干细胞来源的外泌体（ SC -Exos）是一种具有脂质双层、分子直径为30-150纳米的纳米囊泡，通过“内吞、融合、外排”产生，主动从细胞中分泌出来。SC-Exos具有与干细胞（SC）相似的属性，此外还具有更稳定、更易保存、无活细胞和低免疫原性的优点，还具有抗衰老、抗炎和抗氧化特性，有助于美白和促进皮肤再生，它在皮肤美容和抗衰老方面具有广阔的研究和应用前景。
干细胞外泌体祛斑的成功临床案例
目前，间充质干细胞外泌体对于黄褐斑的治疗效果已经在临床上得到了验证。在来自我国学者一项临床研究中，研究人员选取了60例年龄在18至60岁之间的患有黄褐斑的女性患者，并将患者随机分为四组，每组15例。
A组作为对照组接受非剥脱点阵激光（NAFL）联合生理盐水治疗，其余组则为实验组，但是采取了不同的给药方式。
B组接受微针联合脐带间充质干细胞外泌体治疗，C组接受NAFL联合外泌体治疗，D组接受PBASM（等离子设备）联合外泌体治疗[2]。每位患者接受约2.5 ml外泌体或生理盐水治疗，疗程为4次，间隔1个月。
并对使用治疗后疼痛程度、黄褐斑面积和严重程度评分、改善率、医生总体评估评分、满意度和并发症进行评估。
临床结果验证了外泌体的巨大的治疗潜力。治疗前，四组间MASI评分（MASI即黄褐斑面积和严重程度指数）比较差异无统计学意义（p >0.05），治疗后6个月，B、C、D组MASI评分均明显优于A组。
这说明，脐带间充质干细胞外泌体在改善黄褐斑上有良好的的疗效。
干细胞外泌体VS传统祛斑方式，优势明显
事实上，很多人都知道化学剥脱、激光、强脉冲光、药物如氨甲环酸、对苯二酚乳膏或维生素C等方式也可以祛斑。但是这些疗法并不适用于所有患者，比如，活跃期的黄褐斑就并不能通过激光去除。临床上，活跃期的黄褐斑通常要求减少表面刺激，此时如果使用激光治疗，反而可能会适得其反。
除此之外，激光等传统的祛斑方法往往只是治标不治本，难以从根源上调节黑色素去除色斑，而且治疗周期长、易复发也都可能会导致疗效不佳。
科学研究证实[1]，外泌体通过改变基因表达和多种酶活性来调节黑色素细胞的色素合成，减少皮肤的氧化应激损伤，抑制酪氨酸酶活性，从根本上抑制了黄褐斑的形成，整体来说疗效好、副作用少、复发率低、患者舒适度高，在未来或成为祛除黄褐斑的一种潜在的选择。
小结
黄褐斑是皮肤科面临的一道“难关”，然而，干细胞外泌体的出现和发展为解决这一难题带来了新的希望。越来越多的临床数据表明，干细胞外泌体作为一种新兴的科技，在治疗黄褐斑方面展现出广阔的应用前景。相信在未来，随着研究的发展，干细胞和外泌体有望去解决的疾病种类也会逐渐增多，其机制也会逐渐清晰，为人们保证安全性的基础上最大可能的改善生活。
参考文献：
[1] Lo Cicero A, Delevoye C, Gilles-Marsens F, Loew D, Dingli F, Guéré C, André N, Vié K, van Niel G, Raposo G. Exosomes released by keratinocytes modulate melanocyte pigmentation. Nat Commun. 2015 Jun 24;6:7506. doi: 10.1038/ncomms8506. PMID: 26103923; PMCID: PMC4491833.
[2] Xixian Li, Dan Zhang, Yang Yu, Liang Wang, Muxin Zhao, Umbilical cord‐derived mesenchymal stem cell secretome promotes skin regeneration and rejuvenation: From mechanism to therapeutics, Cell Proliferation, 10.1111/cpr.13586, 57, 4, (2023).
[3] 郭志丽，张敏，李慧.新型强脉冲光联合表皮干细胞外泌体治疗黄褐斑临床疗效观察[J].中国美容医学，2023,32(6)：78-81.
