自2023年7月诺华医药10亿美元收购美国生物制药公司DTx Pharma及其针对1A型腓骨肌萎缩症（CMT1A）管线DTx-1252以来，全球制药企业对CMT药物研发投入力度持续加大。
2023年9月，日本武田制药以5.8亿美元获得AcuraStem公司针对4B1型CMT药物AS-202等PIKFYVE靶向药物的全球独家权利。同年11月，诺华医药与韩国制药公司钟根堂（CKD）签署一项价值13亿美元协议，获得钟根堂制药在研新药CKD-510的开发及商业化权利，CKD-510于2020年3月获得美国FDA针对CMT的孤儿药资格认定。
千里行互助之家梳理了近期CMT相关药物研发进展，供病友们参考。
1、PXT3003。根据新闻，国内开展的针对1A型CMT的药物PXT3003的III期临床试验已于4月份完成全部病例出组，目前PXT3003的法国研发企业Pharnext正与其中国合作伙伴天士力制药加强沟通，争取尽快获得试验结果。虽然受CMT疾病进展缓慢、部分中心病例数量较少影响试验结果评判等因素影响，在美国和欧洲开展的PXT3003III期临床试验没有达到预期的主要终点，但我们仍对国内的试验结果充满期待。
2、ARM-101。根据国外网站消息，美国生物制药公司Armatus Bio开发的针对CMT1A的miRAN基因治疗候选药物ARM-101于2023年10月获得美国FDA孤儿药资格认定。据了解，ARM-101项目曾获得美国CMT研究基金会资助，最初由塞浦路斯神经病学和遗传学研究所的Kleopas Kleopa博士和美国俄亥俄州国家儿童医院的Scott Harper博士研究开发。该项目进展近期在美国基因与细胞治疗学会2024年年会上进行了展示，目前该项目主要进行药物脱靶安全性研究。
截止目前，在研的针对CMT1A疾病的药物中获得美国FDA孤儿药资格认定的，共有4个，分别是PXT3003、ARM-101，以及被诺华制药收购的DTx-1252及韩国Toolgen公司的TGT-001。此外，前文提及的CKD-510、针对CMT2S的VCA-894A也获得了美国FDA的孤儿药资格认定。我们期望这些药物尽快取得突破，尽早进入临床试验并取得成功。
3、NMD670。根据此前消息，丹麦生物制药司NMD Pharma证明了通过CIC-1（骨骼肌特有的氯离子通道）抑制能够恢复神经肌肉连接处传递缺陷患者的肌肉功能，并通过对部分CMT1型和CMT2型患者的研究发现，神经肌肉连接传输缺陷可能是影响CMT疾病患者功能的重要因素。该公司研发的新药NMD670成功改善重症肌无力患者中与神经肌肉连接功能缺陷相关的症状，因此该公司向FDA申请开展针对CMT患者的II期临床试验，目前该试验已经获得美国FDA批准，计划在美国及欧洲招募84名CMT1型、CMT2型成年患者开展试验。
此外，还有三项进展值得关注。
一是生物制药公司Applied Therapeutics于今年2月宣布其针对CMT-SORD（由山梨糖醇脱氢酶基因突变引起的CMT类型）的新药AT-007开展的III期临床试验取得中期积极结果，该试验的主要终点及几个关键次要终点均得到实现。
二是美国CMT研究基金会近期资助了生物科技公司ReviR的针对CMT1A的小分子靶向RNA疗法研究。该疗法属于新型基因疗法，通过口服药物调节基因表达，能够让治疗负担更轻、可及性更高。值得关注的是，该公司2021年创立并落户美国旧金山及中国深圳两地，其联合创始人岳鹏曾在吉利德等大型制药公司任职，在制药领域拥有20年工作经验，其首席科学官Paul August博士为美国CMT研究基金会科学顾问委员会成员，曾在制药巨头赛诺菲工作18年，在推动DTx-1252项目中发挥了重要作用。
三是美国CMT研究基金会发起的CMT1A终结计划已经成功募款794.7万美元。该项目计划募款1000万美元，重点支持1A型CMT药物研究项目，并持续推动其他CMT类型研究，以期尽早结束目前CMT疾病无药可医的局面。
千里行互助之家综合美国CMT研究基金会（http://www.cmtrf.org）、美国CMT协会（http://www.cmtausa.org）等网站消息
2023年9月，日本武田制药以5.8亿美元获得AcuraStem公司针对4B1型CMT药物AS-202等PIKFYVE靶向药物的全球独家权利。同年11月，诺华医药与韩国制药公司钟根堂（CKD）签署一项价值13亿美元协议，获得钟根堂制药在研新药CKD-510的开发及商业化权利，CKD-510于2020年3月获得美国FDA针对CMT的孤儿药资格认定。
千里行互助之家梳理了近期CMT相关药物研发进展，供病友们参考。
1、PXT3003。根据新闻，国内开展的针对1A型CMT的药物PXT3003的III期临床试验已于4月份完成全部病例出组，目前PXT3003的法国研发企业Pharnext正与其中国合作伙伴天士力制药加强沟通，争取尽快获得试验结果。虽然受CMT疾病进展缓慢、部分中心病例数量较少影响试验结果评判等因素影响，在美国和欧洲开展的PXT3003III期临床试验没有达到预期的主要终点，但我们仍对国内的试验结果充满期待。
2、ARM-101。根据国外网站消息，美国生物制药公司Armatus Bio开发的针对CMT1A的miRAN基因治疗候选药物ARM-101于2023年10月获得美国FDA孤儿药资格认定。据了解，ARM-101项目曾获得美国CMT研究基金会资助，最初由塞浦路斯神经病学和遗传学研究所的Kleopas Kleopa博士和美国俄亥俄州国家儿童医院的Scott Harper博士研究开发。该项目进展近期在美国基因与细胞治疗学会2024年年会上进行了展示，目前该项目主要进行药物脱靶安全性研究。
截止目前，在研的针对CMT1A疾病的药物中获得美国FDA孤儿药资格认定的，共有4个，分别是PXT3003、ARM-101，以及被诺华制药收购的DTx-1252及韩国Toolgen公司的TGT-001。此外，前文提及的CKD-510、针对CMT2S的VCA-894A也获得了美国FDA的孤儿药资格认定。我们期望这些药物尽快取得突破，尽早进入临床试验并取得成功。
3、NMD670。根据此前消息，丹麦生物制药司NMD Pharma证明了通过CIC-1（骨骼肌特有的氯离子通道）抑制能够恢复神经肌肉连接处传递缺陷患者的肌肉功能，并通过对部分CMT1型和CMT2型患者的研究发现，神经肌肉连接传输缺陷可能是影响CMT疾病患者功能的重要因素。该公司研发的新药NMD670成功改善重症肌无力患者中与神经肌肉连接功能缺陷相关的症状，因此该公司向FDA申请开展针对CMT患者的II期临床试验，目前该试验已经获得美国FDA批准，计划在美国及欧洲招募84名CMT1型、CMT2型成年患者开展试验。
此外，还有三项进展值得关注。
一是生物制药公司Applied Therapeutics于今年2月宣布其针对CMT-SORD（由山梨糖醇脱氢酶基因突变引起的CMT类型）的新药AT-007开展的III期临床试验取得中期积极结果，该试验的主要终点及几个关键次要终点均得到实现。
二是美国CMT研究基金会近期资助了生物科技公司ReviR的针对CMT1A的小分子靶向RNA疗法研究。该疗法属于新型基因疗法，通过口服药物调节基因表达，能够让治疗负担更轻、可及性更高。值得关注的是，该公司2021年创立并落户美国旧金山及中国深圳两地，其联合创始人岳鹏曾在吉利德等大型制药公司任职，在制药领域拥有20年工作经验，其首席科学官Paul August博士为美国CMT研究基金会科学顾问委员会成员，曾在制药巨头赛诺菲工作18年，在推动DTx-1252项目中发挥了重要作用。
三是美国CMT研究基金会发起的CMT1A终结计划已经成功募款794.7万美元。该项目计划募款1000万美元，重点支持1A型CMT药物研究项目，并持续推动其他CMT类型研究，以期尽早结束目前CMT疾病无药可医的局面。
千里行互助之家综合美国CMT研究基金会（http://www.cmtrf.org）、美国CMT协会（http://www.cmtausa.org）等网站消息
