腱鞘巨细胞瘤是一种罕见、良性和局部侵袭性疾病，起源于关节、滑囊和肌腱鞘的滑膜内层，导致这些组织增厚和过度生长。这种疾病会引起关节疼痛、僵硬、肿胀和动作范围减少。如果不及时治疗或复发，会对骨骼、关节和周围组织造成不可逆转的损伤。目前，手术是主要治疗选择。然而，手术切除通常受到术后复发和相关发病率风险的限制。

匹米替尼是一种新型口服高选择性强效小分子CSF-1R抑制剂。目前，匹米替尼用于治疗不适合手术的TGCT患者在国内和美国已获得突破性疗法认定，在欧盟获得了优先药物(PRIME)认定。

报告的关键3期MANEUVER研究是一项由三部分组成的随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估匹米替尼对适合全身治疗且未接受过抗CSF-1/CSF-1R治疗的TGCT患者的疗效和安全性。该研究在中国（n=45）、欧洲（n=28）以及美国和加拿大（n=21）进行。
在双盲第1部分中，94名患者按2:1的比例随机接受每日一次50mg匹米替尼(n=63)或安慰剂(n=31)，治疗24周。
主要终点是第25周的客观缓解率(ORR)，该值由意向治疗(ITT)人群中的盲法独立中央审查根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版进行评估。次要终点包括肿瘤体积评分、主动动作范围、数字评定量表(NRS)的僵硬程度、简明疼痛量表(BPI)的疼痛程度以及PROMIS身体功能评估。
双盲第1部分结束后，符合条件的患者可继续进行开放标签第2部分，最长给药时间为24周。完成第2部分的患者可进入开放标签延长期（第3部分），进行延长治疗和安全随访。
试验达到了主要终点，接受匹米替尼治疗的患者的客观缓解率显著改善。第25周时，匹米替尼的客观缓解率为54.0%，而安慰剂为3.2%。
值得注意的是，该研究还表明，使用匹米替尼治疗在与TGCT重要患者结果相关的次要终点方面提供了具有统计学意义和临床意义的改善，包括数字评定量表的僵硬程度（NRS；与起始相比平均变化为-3.00，安慰剂组为-0.57，p<0.0001）和简明疼痛量表的疼痛程度（BPI；与起始相比平均变化为-2.32，安慰剂组为0.23，p<0.0001）。
匹米替尼耐受性良好，安全性与之前报告的数据一致，没有胆汁淤积性肝毒性的证据。接受匹米替尼治疗的患者中，1.6%(n=1)发生导致停止治疗的治疗中出现的不良事件；接受匹米替尼治疗的患者中，7.9%(n=5)发生导致剂量减少的治疗中出现的不良事件。

研究的更多疗效和安全性数据将在即将举行的医学会议上公布。

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