【伴有抑制因子的血友病与Alhemo的作用机制】
血友病是一种出血性疾病，由基因突变导致凝血酶缺陷或缺乏引起的。凝血酶是对血液凝固至关重要的蛋白质。患者会在创伤后出现不正常的凝血和比正常情况下更长时间的出血，还可能出现危及生命的肌肉、关节和器官自发性出血。
血友病A是由凝血因子VIII(FVIII)水平低引起的，而血友病B是由凝血因子IX(FIX)水平低引起的。两者通常通过静脉输液替换缺失的凝血因子来治疗，也称为替代疗法。然而，大约30%的血友病A患者和5%-15%的血友病B患者会产生抑制因子，从而阻断FVIII或FIX的活性。抑制因子的发展可能会使其更难停止过度出血，以及更难对替代疗法的产生缓解。
目前，伴有抑制因子的血友病A或B的治疗都是通过静脉注射进行的，这既困难又费时，而Alhemo是第一个用于这类人群的皮下注射治疗。Concizumab是一种组织因子途径抑制剂拮抗剂，可在凝血起始阶段增强Xa因子的产生，这改善了伴有抑制因子的血友病A或B患者的凝血酶生成和血凝块形成。
Alhemo通过使用60mg/1.5mL、150mg/1.5mL或300mg/3mL患者单剂量预充式皮下注射笔形式进行给药，每日给药一次。患者在接受适当的皮下注射技术培训后可以自行注射。

【Alhemo的关键临床试验】
此药物的批准基于多中心、开放标签3期explorer7试验(NCT04083781)的数据，该试验评估了Alhemo对133名12岁及以上患有血友病A或B且使用抑制剂的男性患者（这些患者已接受处方或需要使用旁路药物治疗）的安全性和有效性。
试验包括4个组（2个随机组和2个非随机组）。在第1组和第2组中，之前接受按需治疗的患者（n=52）被按1:2随机分配，分别接受至少24周的无预防治疗（使用旁路药物继续按需治疗）或至少32周的Alhemo预防治疗。在第3组和第4组中，其他受试者（n=81）被非随机分配接受至少24周的Alhemo预防治疗。
主要终点是治疗的自发性和创伤性出血发作次数，以年出血率(ABR)来衡量。
研究结果显示，与未接受预防治疗的患者相比，接受Alhemo治疗的患者的ABR降低了86%（ABR比率为0.14；P<0.001）。接受Alhemo治疗的患者的估计平均ABR为1.7（95%CI，1.01-2.87），而未接受预防治疗的患者为11.8（95%CI，7.03-19.86）。
报告的Alhemo最常见不良反应是注射部位反应和荨麻疹。